発表論文

Hayashi Y, Matsuo-Takasaki M, Shimizu T, Ito H, Kawashima T, Masayasu R, Suzuki M, Umekage M, Kato TM, Noguchi M, Nakamura Y, Nakaishi T, Ishishita N, Tsukahara M

eLife: https://doi.org/10.7554/eLife.89724.2

再生医療により適しているヒトiPS細胞（hiPSC）の大量安定培養には、細胞状態を正確に制御できる培養法が必要である。本研究では、足場材やマイクロキャリアを使わない浮遊培養では突発的分化が起こりやすいという課題があることがわかった。この課題に対して、特定の阻害剤を処理することで、突発的分化を抑制できることを見出した。この方法により末梢血からのhiPSC作製から長期培養、凍結保存、臨床グレードのhiPSCの大量生産までの一貫したプロセスを安定して実施した。以上の成果は、浮遊培養条件下で細胞状態を正確に制御することで、自動化や臨床への展望がより現実的になることを示している。

和文雑誌・総説

清水 英子・塚原 正義

生物工学会誌 – 102巻5号：219-222 (2024)

発表論文

Nakashima Y et al.

Molecular Therapy: Methods & Clinical Development：doi.org/10.1016/j.omtm.2024.101302

臨床用iPS細胞を閉鎖型培養装置内で培養する為には、3D培養が必要と考えられている。しかし、iPS細胞は細胞塊になると分化誘導が進行し易く品質の管理が難しい点が問題であった。本研究では、足場材料の補助材料としてアテロコラーゲンを用いた。その結果、iPS細胞はIntegrin α2β1による仮足を伸ばしたコロニーの状態となり3D培養に適応可能となった。本成果は、細胞治療の専門誌である Molecular Therapy: Methods & Clinical Developmentへ掲載された。

発表論文

Kunitomi A, Hirohata R, Osawa M, Washizu K, Arreola V, Saiki N, Kato TM, Nomura M, Kunitomi H, Ohkame T, Ohkame Y, Kawaguchi J, Hara H, Kusano K, Yamamoto T, Takashima Y, Tohyama S, Yuasa S, Fukuda K, Takasu N, Yamanaka S

Stem Cell Reports: https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2024.04.005

iPS細胞の持つ課題のひとつに、分化能のばらつきがある。本研究では、不安定化ドメイン（Destabilizing Domain: DD）を融合したリンカーヒストンH1FOO-DDをOCT4、SOX2、KLF4およびLMYCと併用することで、より均一で高品質なiPS細胞の作製が可能になることが示された。H1FOO-DDはクロマチン構造を開き、免疫応答を抑制することで遺伝子発現やDNAメチル化のばらつきを低減し、分化能の向上に寄与することがわかった。さらに、FKBP1Aという分子の発現増加がこの改善の鍵となっていることが明らかとなった。

学会発表・講演

iPS細胞⾃動培養装置実験機を⽤いて樹⽴したiPS細胞の分化能特性評価 (P-17-2)

講演資料

学会発表・講演

汚染管理戦略に基づく“my iPS”製造施設（グレードD）の運用の在り方 (P-47-6)

講演資料

学会発表・講演

生成AIによる「見える化」技術を活用したiPS細胞の品質管理

講演資料

学会発表・講演

世界最小・最軽量を目指した閉鎖型培養装置の開発 (P-14-9)

講演資料

学会発表・講演

⾎液由来細胞からｍRNA内包リポソームを使⽤したiPS細胞の樹⽴ (P-17-3)

講演資料