iPS財団の事業・研究活動に関する論文のほか、所属職員による学会発表等を掲載しております。
発表論文
Stem Cell Reports: https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2024.04.005
iPS細胞の持つ課題のひとつに、分化能のばらつきがある。本研究では、不安定化ドメイン（Destabilizing Domain: DD）を融合したリンカーヒストンH1FOO-DDをOCT4、SOX2、KLF4およびLMYCと併用することで、より均一で高品質なiPS細胞の作製が可能になることが示された。H1FOO-DDはクロマチン構造を開き、免疫応答を抑制することで遺伝子発現やDNAメチル化のばらつきを低減し、分化能の向上に寄与することがわかった。さらに、FKBP1Aという分子の発現増加がこの改善の鍵となっていることが明らかとなった。
学会発表・講演
iPS細胞⾃動培養装置実験機を⽤いて樹⽴したiPS細胞の分化能特性評価 (P-17-2)
学会発表・講演
汚染管理戦略に基づく“my iPS”製造施設（グレードD）の運用の在り方 (P-47-6)
学会発表・講演
生成AIによる「見える化」技術を活用したiPS細胞の品質管理
学会発表・講演
世界最小・最軽量を目指した閉鎖型培養装置の開発 (P-14-9)
学会発表・講演
⾎液由来細胞からｍRNA内包リポソームを使⽤したiPS細胞の樹⽴ (P-17-3)
発表論文
Nakashima Y et al.
Tissue Eng Part C Methods ：doi: 10.1089/ten.TEC.2023.0068.
臨床用iPS細胞の製造工程において、細胞を培養プレートへ均一に播種する操作とその後のコロニーの大きさの管理は難易度が高く熟練者の技術が必要とされる。しかし、これまで細胞の播種とコロニーの大きさの管理は作業者の経験に依存してきた側面が大きく規格を設定することが難しかった。積水化学工業株式会社は、生体適合性の高い化学的な足場剤を開発し、その物性は微細な塗工加工性に優れる。当財団と共同研究を行い、細胞培養プレートに細かなドットパターン(点状の模様)を作製した。その結果、播種された細胞が接着可能な位置と、増殖可能な面積に関してiPS細胞の品質が最良となる最適な設定値を得た。本成果は、再生医療の専門誌である Tissue Engineering Part C: Methodsへ掲載された。
学会発表・講演
Comparative analysis of islets derived from patients with type 2 diabetes and healthy individuals using clinically optimized multi-omics analysis will be enhanced by information obtained from induced pluripotent stem cell (iPSC) generation techniques and perfusion assays.
学会発表・講演
3D条件で樹立したiPS細胞（3D-iPSCs）の特性評価について
学会発表・講演
マイiPS用細胞治療セット・プロトタイプの開発
学会発表・講演
閉鎖型自動培養装置を使用した末梢血からのiPS細胞の樹立検証と課題
学会発表・講演
汚染管理戦略（CCS）に基づく次世代の細胞調製施設に向けた検討
学会発表・講演
体細胞初期化における質的不均一性
発表論文
Improved Sendai viral system for reprogramming to naive pluripotency
Kunitomi A , Hirohata R , Arreola V , Osawa M ,Kato T , Nomura M , Kawaguchi J , Hara H , Kusano K , Takashima Y , Takahashi K , Fukuda K , Takasu N , Yamanaka S
Cell Reports Methods:doi.org/10.1016/j.crmeth.2022.100317
本研究では新たなセンダイウイルスベクターを用いることで、これまで樹立が困難であった細胞種や培養条件からヒトナイーブ型iPS細胞を樹立できるようになっただけでなく、早期かつ簡便なセンダイウイルスベクターゲノムの除去ができることが分かりました。その結果より優れた多分化能を持つヒトナイーブ型iPS細胞を作製することに成功しました。近年ナイーブ型ヒト多能性幹細胞はその高い多分化能を活用してヒト初期胚の研究に多く用いられており、本法はこれらの研究の発展に貢献することが期待されます。
発表論文
A clinical-grade HLA haplobank of human induced pluripotent stem cells matching approximately 40% of the Japanese population
Yoshida S , Kato TM , Sato Y , Umekage M , Ichisaka T , Tsukahara M , Takasu N , Yamanaka S
Med: doi.org/10.1016/j.medj.2022.10.003
当財団が取り組む「再生医療用iPS細胞ストックプロジェクト」の10年間のまとめ論文です。構築したiPS細胞ストックの品質評価データ、製造に使用した試薬・資材、ドナーリクルートやドナー適格性確認の方法、iPS細胞ストックの提供先が実施した臨床試験の概要等をまとめています。品質評価試験の結果、選択されなかったiPS細胞の詳細データなど、iPS細胞製造において課題となる結果も公開しています。
発表論文
Induced hepatic stem cells are suitable for human hepatocyte production
Nakashima Y , Miyagi-Shiohira C , Saitoh I , Watanabe M , Matsushita M , Tsukahara M , Noguchi H
iScience:doi.org/10.1016/j.isci.2022.105052
初期化遺伝子を細胞へ導入するとiPS細胞を作ることができるが、元細胞から受ける影響や樹立後(1-20継代)のクローンの特徴はこれまでに分かっていなかった。ヒト肝細胞を初期化した際に、未分化マーカーと肝細胞特異的マーカーを調べた。その結果、肝細胞特異的マーカーを発現したコロニーが樹立後(1-20継代)に見つかり、琉球大学の野口洋文教授はこの細胞をiTS-L細胞(肝臓由来組織特異的幹細胞)と名づけた。iTS-L細胞は、腫瘍を作り難い利点があった。また分化誘導すると肝細胞様細胞になりやすい特徴が示された。 本成果は、自然科学、医学等の分野の科学雑誌であるiScienceへ掲載された。
発表論文
Semi-3D cultures using Laminin 221 as a coating material for human induced pluripotent stem cells
Nakashima Y , Yoshida S , Tsukahara M
Regenerative Biomaterials :doi.org/10.1093/rb/rbac060
ヒトiPS細胞を自動化で樹立するためにコロニーピックを行わないバルク法が注目されている。 しかし、バルク法では遺伝子導入ベクターが継代後長期に残存しやすい課題があった。我々は、培養ディッシュのコート材に用いられる、ラミニン221と呼ばれるタンパク質に着目した。その結果、ラミニン221がヒトiPS細胞の未分化状態を維持し、 さらに遺伝子導入ベクターを排除しやすいことを発見した。
本成果は、生体材料の専門誌であるRegenerative Biomaterialsへ掲載された。
発表論文
Adhesion Characteristics of Human Pancreatic Islets, Duct Epithelial Cells, and Acinar Cells to a Polymer Scaffold
Nakashima Y , Iguchi H, Takakura K , Nakamura Y , Izumi K , Koba N , Haneda S , Tsukahara M
Cell Transplantation : doi.org/10.1177/09636897221120500
糖尿病患者に対する細胞治療方法として、膵島移植や iPS細胞を用いた治療方法が注目されている。 しかし、これまでヒト膵島を高く生存維持したまま培養することは難しかった。 積水化学工業株式会社は、ヒト膵島の生存を飛躍的に高める化学コーティングプラスチックを開発した。 株式会社東海ヒットは、ヒト膵島を培養しながら測定できるperifusion assay機器を開発した。 当財団と、上記 2社は共同研究を行い、新規のヒト膵島の培養維持、および測定方法を開発した。 本成果は、細胞移植の専門誌である Cell Transplantationへ掲載された。
